חֲדָשׁוֹת

YPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML+RDFa 1.0//EN" "http://www.w3.org/MarkUp/DTD/xhtml-rdfa-1.dtd">
מטרה להעריך את הביצועים האבחוניים של סף N-termine B-type precursor (NT-proBNP) באי ספיקת לב חריפה, ולפתח ולאמת כלי תומך החלטות המשלב ריכוז NT-proBNP עם סימנים קליניים.
ערך 14 מחקרים מ-13 מדינות, כולל מחקרים מבוקרים אקראיים ומחקרים תצפיתיים פרוספקטיביים.
נתונים בודדים ברמת משתתף מ-10 עד 369 מטופלים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה נאספו לצורך מטה-אנליזה להערכת החתכים של NT-proBNP.פותח ואומת כלי תמיכה בהחלטות (Heart Failure Diagnosis and Evaluation Collaboration (CoDE-HF)), המשלב NT-proBNP עם משתנים קליניים כדי לדווח על הסבירות לאי ספיקת לב חריפה בחולים בודדים.
תוצאות.בסך הכל, 43.9% (4549/10~369) מהחולים אובחנו עם אי ספיקת לב חריפה (73.3% (2286/3119) ו-29.0% (1802/6208) מהחולים עם וללא אי ספיקת לב קודמת).לסף החתך המומלץ של ההנהלה של 300 pg/mL יש ערך ניבוי שלילי של 94.6% (95% רווח בר סמך, 91.9% עד 96.4%); למרות השימוש בספי חוק ספציפיים לגיל, הערך הניבוי החיובי השתנה ב-61.0% (55.3% עד 66.4%), 73.5% (62.3% עד 82.3%) ו-80.2% (70.9% עד 87.1%), בחולים בגילאי <50 שנים, 50-75 שנים ו->75 שנים, בהתאמה. למרות השימוש בספי חוק ספציפיים לגיל, הערך הניבוי החיובי השתנה ב-61.0% (55.3% עד 66.4%), 73.5% (62.3% עד 82.3%) ו-80.2% (70.9% עד 87.1%), בחולים. בני פחות מ-50 שנים, 50-75 שנים ו->75 שנים, בהתאמה. Несмотря на использование возрастных порогов правил, положительная прогностическая ценность варьировала в 61,0% (от 55,3% до 66,4%), 73,5% (от 62,3% до 82,3%) и 80,2% (עם 70.9% עד 87.1%) בשיעור של <50 ליט, 50-75 ליט או >75 ליט. למרות השימוש בספי גיל בכללים, הערך הניבוי החיובי השתנה ב-61.0% (מ-55.3% ל-66.4%), 73.5% (מ-62.3% ל-82.3%) ו-80.2% (מ-70.9% ל-87.1%) בחולים בני פחות מ-50 שנים, 50-75 שנים ו->75 שנים, בהתאמה.למרות השימוש בספי גיל בכלל, בקרב חולים מבוגרים, ערכי הניבוי החיוביים היו 61.0% (טווח 55.3% עד 66.4%), 73.5% (טווח 62.3% עד 82.3%) ו-80. 2% (מ-70.9 % ל-87.1%).) להחליף בין. <50 岁、50-75 岁和>75 岁。 <50岁、50-75岁和>75岁. <50 ליט, 50-75 ליט או >75 ליט. <50 שנים, 50-75 שנים ו->75 שנים.הביטויים הקליניים היו מגוונים ברוב תת הקבוצות, במיוחד בקבוצות עם השמנת יתר, אי ספיקת כליות או היסטוריה של אי ספיקת לב.CoDE-HF היה מכויל היטב והיה בעל הבחנה מצוינת בין חולים עם וללא היסטוריה של אי ספיקת לב (אזור מתחת לעקומת הפעולה של המקלט 0.846 (0.830 עד 0.862) ו-0.925 (0.919 עד 0.932), בהתאמה, וציון Brier של 0.130 ו 0.099, בהתאמה).).בחולים ללא אי ספיקת לב קודמת, האבחנה הייתה עקבית בכל תת-הקבוצות עם סבירות נמוכה של 40.3% (2502/6208) (ערך ניבוי שלילי 98.6%, 97.8% עד 99.1%) ו-28.0% (1737/6208) הסבירות ל- אי ספיקת לב חריפה הייתה גבוהה (ערך ניבוי חיובי 75.0%, 65.7% עד 82.5%).
מסקנות בהערכה שיתופית בינלאומית של ביצועי האבחון של NT-proBNP, הספים המומלצים בהנחיות לאבחון אי ספיקת לב חריפה השתנו מאוד בין תת קבוצות חולים חשובות.כלי התמיכה להחלטות CoDE-HF משלב את NT-proBNP במדידות מתמשכות ומשתנים קליניים אחרים, ומספק גישה עקבית, מדויקת ומותאמת אישית יותר.
קרוב למיליון אנשים בבריטניה סובלים מאי ספיקת לב והשכיחות צפויה לעלות בכ-50% במהלך 25 ​​השנים הבאות עקב הזדקנות האוכלוסייה.1 אי ספיקת לב חריפה משופרת מהווה 5% מכלל האשפוזים הבלתי מתוכננים.2 אבחון מדויק ובזמן של אי ספיקת לב חריפה יכול להיות מאתגר, וההנחיות הלאומיות והבינלאומיות ממליצות על בדיקת פפטידים נטריאורטיים כדי לסייע באבחון.345678 למרות המלצות אלה, בדיקה של מבשר N-Terminal N-Terminal peptide natriuretic (NT-proBNP) לא בוצעה באופן שגרתי, בין השאר בגלל חששות לגבי התועלת הקלינית שלו בעולם האמיתי.מחקרים שחקרו את ביצועי האבחון של NT-proBNP נערכו בעיקר בקבוצות קטנות יחסית של חולים, מה שמגביל את היכולת להכליל את התוצאות לתת-קבוצות חשובות מבחינה קלינית, כגון חולים קשישים וחולים עם אי ספיקת כליות או השמנת יתר, כאשר מאפיינים אלה משתנים. באופן חיובי.נפוץ יותר ויותר בחולים עם אי ספיקת לב.91011 גישות מודלים סטטיסטיים שלוקחים בחשבון את מאפייני המטופל כדי לספק הערכות אישיות יותר עשויות להיות בעלות ביצועי אבחון עקביים יותר על פני תת-קבוצות של מטופלים.12
למרות שמודלים רבים פותחו כדי לחזות פרוגנוזה בחולים עם אי ספיקת לב, מעט מודלים יכולים לסייע באבחון אי ספיקת לב חריפה.13141516171819 לניסיונות קודמים היו יתרונות רבים אך כללו משתנים סובייקטיביים כגון הסתברויות של רופאים לפני הבדיקה או תיאורי מטופלים של תסמינים.בנוסף, הם כללו NT-proBNP כמשתנה בינארי ולא לקחו בחשבון אינטראקציות דינמיות ולא ליניאריות בין NT-proBNP למשתנים קליניים אחרים.ניסיונות קודמים לפתח ולאמת סולמות אבחון כללו גם מספר מצומצם של חולים ממתקן בודד, מה שמנע הערכת יעילות בתוך תת-קבוצות והגביל את האפשרות להכללה חיצונית.
בניתוח בינלאומי שיתופי זה, הערכנו את ביצועי האבחון של ספי ה-NT-proBNP המומלצים בהנחיות לאי ספיקת לב חריפה בתת-קבוצה של חולים.לאחר מכן, פיתחנו ואימתנו כלי תומך החלטות עבור חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה שהשתמש במודל סטטיסטי לשילוב ריכוזי NT-proBNP עם מאפיינים קליניים.
ערכנו סקירה שיטתית כדי לזהות מחקרים שמעריכים את הביצועים האבחוניים של NT-proBNP בחולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה.עדכנו סקירה קודמת של Roberts וחב' 1 כדי לכלול את מילות המפתח "אי ספיקת לב" ו"פפטידים נטרי-אורטיים" על ידי חיפוש ב- Embase, Medline וה-Cochrane Central Register of Controlled Trials עבור כותרות ותקצירים שפורסמו ב-18 באוגוסט 2021 (טקסט משלים 1) .מחקרים נחשבו כשירים אם הם עמדו בקריטריוני ההכללה הבאים שהוגדרו מראש: גיוס מטופלים בני 18 ומעלה עם חשד לאי ספיקת לב חריפה במצב חירום, מדידת NT-proBNP בדגימות דם שהתקבלו במהלך ההערכה הראשונית של המטופל ביום האשפוז, והאבחנה של אי ספיקת לב חריפה נעשתה תוך שימוש בתקני ייחוס מקובלים.שני חוקרים (KKL ו-MA) סקרו באופן עצמאי את כל המחקרים שזוהו על ידי חיפוש ספרות שיטתי, והשלישי (NLM) קיבל החלטת קונפליקט באמצעות פרוטוקול מוגדר מראש (רישום PROSPERO: CRD42019159407).
יצרנו קשר עם הכותבים המתאימים עבור כל העוקבות הכשירות כדי לבקש מידע על ריכוזי NT-proBNP, אבחנה מאושרת של אי ספיקת לב חריפה, נתונים דמוגרפיים (גיל, מין, גזע), היסטוריה קודמת (אי ספיקת לב, מחלת עורקים כליליים, רמת מטופל אנונימי).נתונים על סוכרת), יתר לחץ דם, שומנים בדם, עישון, אסטמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, מחלת כליות כרונית), פרמטרים פיזיולוגיים (דופק ולחץ דם) בבדיקה ראשונית, מאפיינים המטולוגיים וביוכימיים קליניים.בדקנו עם כל המחברים הרלוונטיים לגבי דיוק, הגדרות של משתנים ושלמות לפני ההסכמה.כל המחקרים נערכו בהתאם להצהרת הלסינקי ואושרו מבחינה אתית כדי לאפשר שיתוף נתונים ברמת המטופל הבודד עבור מטה-אנליזה זו.שני חוקרים (KKL ו-MA) העריכו באופן עצמאי את הסיכון להטיה עבור כל מחקר באמצעות הכלי להערכת איכות המחקר בדיוק אבחון, גרסה 2 (QUADAS-2), ו-20 קונפליקטים נפתרו על ידי צד שלישי (NLM).
הפקנו מטא-אומדנים עם רווחי סמך של 95% של הרגישות, הספציפיות, הערך הניבוי השלילי והערך הניבוי החיובי של ההנחיה המומלצת לסף שלילת NT-proBNP (300 pg/mL)58 וספי כלל ספציפיים לגיל ( 450, 900 ו-1800 pg/mL עבור חולים בני פחות מ-50, 50-75 ו->75 שנים, בהתאמה)7 לאי ספיקת לב חריפה על ידי שימוש בגישה דו-שלבית, עם אומדנים מחושבים בנפרד בתוך כל מחקר ולאחר מכן מאוחדים על פני מחקרים במודל השפעות אקראיות בינומיאליות-נורמליות באמצעות שיטת DerSimonian ו-Lird.21 הערכנו עוד את הביצועים של ספים אלו בתת-קבוצות שצוינו מראש בשכבות לפי גיל, מין, אתניות, מדד מסת הגוף, תפקוד כליות, אנמיה ונוכחות של מחלות נלוות (אי ספיקת לב קודמת, יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, סוכרת, פרפור פרוזדורים, מחלת ריאות חסימתית כרונית). Мы получили метаоценки с 95% доверительными интервалами чувствительности, специфичности, отрицательной прогностической ценности и положительной прогностической ценности рекомендуемого порога исключения NT-proBNP (300 пг/мл)58 и возрастных порогов исключения ( 450, 900 и 1800 пг/мл для пациентов в возрасте < 50, 50-75 и >75 лет соответственно)7 для острой сердечной недостаточности с использованием двухэтапного подхода, при этом оценки рассчитываются отдельно в каждом исследовании, а затем объединяются по исследованиям.в модели биномиально-нормальных случайных эффектов с использованием метода ДерСимониана и Лэрда.21 Далее мы оценили эффективность этих пороговых значений в предварительно определенных подгруппах, стратифицированных по возрасту, полу, этнической принадлежности, индексу массы тела, функции почек, анемии и наличию сопутствующие заболевания (сердечная недостаточность в анамнезе, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, мерцательная аритмиск.我们 对 指南 推荐 的 nt-probnp 排除 阈值 (300 pg/ml) 58 和 年龄 特定 的 排除 阈值 (对于 年龄 <50、50-75 和> 75 岁 的 ， 急性 衰竭 分别 为 450、900 和 1800 pg /ml) 7 ， 采用 两 阶段 方法 ， 在 每 项 研究 中 分别 计算 估计值 ， 然后 在 研究 中 汇总 在 使用 dersimonian 和 laird 方法 的 二 项式 随机 效应 模型 中 。21 我们 进一步 进一步 这些 在 在 阈值 阈值 阈值 这些 这些 这些 这些 这些 这些 这些 这些 这些 了 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估 评估.按 年龄 、 性别 、 种族 、 体重 指数 、 肾 功能 、 贫血 和 存在 合并症 ≠ 既往 心力 衰竭 、 高 血压 、 、 、 、 心 房 颤动 、 慢性 性 肺病 肺病。。。我们 对 指南 的 nt-probnp 排除 阈值 (300 п /м) 58 和 特定 的 排除 阈值 阈值 (对于 年龄 <50、50-75 和> 75 岁 ， ， 急性 分别 为 450、900 和 1800 сl. ) 7 ， 采用 阶段 方法 ， 在 每 项 研究 中 分别 计算 估计值 然后 在 研究 中 汇总 在 使用 使用 使用 和 和 方法 二 项式 正态 随机 中 。21 我们 阈值 在 随机 效应 中 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。评估 按 年龄 性别 、 种族 、 体重 指数 、 肾 功能 、 和 存在 合并症 ≠ 既往 心力 衰竭 、 高 血压 高脂血症 、 糖尿病 心 房 颤动 慢性 性 肺病） 。。。。 。。。。使用 相同 方法 ， 我们 随后 评估 了 nt-probnp 浓度 一 系列 浓度 范围 的 诊断 性能 性能 ， 以 阈值 ， ， 该 阈值 最 比例 的 患者 具有 的 阴性 预测值 ≥ 98 % ≥ 确定 最 比例 的 患者 具有 阴性 预测值 ≥ 98 % ≥ 75 %。
חישבנו ערך (0-100) המתאים להסתברות לפתח אי ספיקת לב חריפה בחולה בודד באמצעות מודלים סטטיסטיים.בשל הבדלים משמעותיים בשכיחות של מחלות נלוות ואי ספיקת לב חריפה, פיתחנו ואימתנו מודלים עבור חולים עם וללא אי ספיקת לב, בהתאמה.השתמשנו בריכוזי NT-proBNP כמדד מתמשך ובחרנו משתנים קליניים אובייקטיביים פשוטים הידועים כקשורים לאי ספיקת לב חריפה שהייתה להם החשיבות היחסית הגבוהה ביותר בשלב האימון של המודל שלנו (גיל, קצב סינון גלומרולרי משוער, המוגלובין, גופי אינדקס מסה )., קצב לב, לחץ דם, בצקת היקפית, מחלת ריאות חסימתית כרונית ומחלת לב איסכמית) (טקסט משלים 2).
בפיתוח Code-HF, הערכנו ארבעה מודלים סטטיסטיים שונים: מודלים משולבים לינאריים כלליים, Bayes נאיביים, יער אקראי, ו-Extreme Gradient Boost (XGBoost) (טקסט משלים 2).222324 כדי לתת את הדעת על נתונים חסרים במחקרים (איור משלים א'), הכפלנו את 10 מערכי הנתונים הזקופים תוך שימוש בזקיפה מרובה במודל משותף עם מטריצת שיתופיות אקראית ספציפית למחקר התואמת לאלגוריתם שרשרת מונטה קרלו מרקוב.25 ביצענו זקיפה מרובה עבור כל המשתנים הכלולים במודל מלבד NT-proBNP.ביצענו 10 איטרציות של אימות צולב פי 10 עבור כל מודל והשתמשנו באומדן החציוני של האיטרציה ובמערכי נתונים זקופים כאומדן CoDE-HF עבור כל מטופל.לאחר מכן, זיהינו ציונים שסיווגו את השיעור הגדול ביותר של חולים עם סבירות גבוהה או נמוכה לאי ספיקת לב חריפה, עם הביצועים הטובים ביותר להדרה (75% ערך ניבוי חיובי ו-90% ספציפיות) ולהדרה (98% ערך ניבוי שלילי ו-90 % ספציפיות) % רגישות) באי ספיקת לב חריפה.
הערכנו את הביצועים של כל מודל על טווח של מדדי אבחון (אזור מתחת לעקומת הפעולה של המקלט, ציון Brier, שיעור החולים שהשיגו קריטריונים אופטימליים בהסתברות גבוהה ונמוכה, וערכי חיזוי חיוביים ושליליים עבור תת-קבוצות של חולים).ציון Brier הוא מדד אבחנה וכיול המחושב על ידי לקיחת שגיאת התקן בין הסתברויות חזויות לתצפיות.26 בחרנו את המודל היעיל ביותר עבור כלי התמיכה בהחלטות Code-HF.אנו מעריכים את הביצועים של CoDE-HF באמצעות ניתוח עקומת החלטה ואימות צולב פנימי וחיצוני.בקצרה, גישה זו מתעלמת באופן איטרטיבי ממחקר אחד בכל פעם לצורך אימות חיצוני ומשתמשת במחקרים הנותרים כדי לפתח את המודל.27 לא הכנסנו ערכים למערך הנתונים המאומתים חיצונית ולכן לא תיקנו חיצונית עבור רוב המחקרים.המשתנה נעדר לחלוטין (איור משלים א').השתמשנו בגרסה 4.1.2 של R עבור כל הניתוחים.
בפירוש התוצאות השתתפו מטופלים וחברי הוועדה הציבורית.ישנן תוכניות להפיץ את התוצאות לקהילת המטופלים הרלוונטית.
יצרנו קשר עם חוקרים מ-30 מחקרים מתאימים, מתוכם 19 הגיבו.14 מחקרים (12 מחקרי עוקבה פרוספקטיביים ושני מחקרים אקראיים מבוקרים) סיפקו נתונים בודדים ברמת המטופל מ-10 עד 369 חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה (גיל ממוצע 69.3 שנים; 53.3% גברים) מ-13 מדינות (טבלה 1).איור ב';טבלאות משלימות א' וב') 1528293031323334353637383940 כל המחקרים נערכו במיון, למעט מחקר אחד שכלל מאושפזים לבביים וריאותיים (ממוצע של 488 חולים במחקר (רבעון. מרווח סיביות 322–1053)).בסך הכל, ל-43.9% (4549/10,369) מהמטופלים הייתה אבחנה מאושרת של אי ספיקת לב חריפה (שכיחות חציונית במחקר 46% (31-54%).בחולים עם אי ספיקת לב קודמת, השכיחות של אי ספיקת לב חריפה הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים ללא אי ספיקת לב (73.3% (2286/3119) לעומת 29.0% (1802/6208)) (טבלה משלימה ג').
מאפיינים בסיסיים של חולים מרובדים על ידי אבחנה של אי ספיקת לב חריפה.ערכים הם מספרים (אחוזים) אלא אם צוין אחרת
בסף ההכללה המומלץ של ההנחיה של 300 פג'/מ"ל, המטה-אומדן המשולב של ערך ניבוי שלילי, רגישות, ערך ניבוי חיובי וסגוליות של NT-proBNP באוכלוסייה הכללית היה 94.6% (95% רווח סמך, 91.9%) .ל-96.4%), 96.8% (מ-94.6% ל-98.1%), 62.9% (מ-51.3% ל-73.3%) ו-49.3% (מ-35.4% ל-63.4%) (איור 1; טבלה משלימה ד').בסך הכל, ל-30.4% (3148/10,369) מהחולים היו רמות NT-proBNP מתחת ל-300 pg/mL.עם זאת, הייתה הטרוגניות ניכרת בין תת-קבוצות חולים ומחקרים (איור 2; איור 3; איורים משלימים C ו-D).ערכי ניבוי שליליים היו נמוכים יותר בחולים מעל גיל 75 (88.2%, מ-83.5% ל-91.8%), וכן בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב (79.4%, מ-68.4% ל-87.3%) והשמנת יתר (90.4%, מ-84.5% ל-87.3%).94.2%.
סף N-טרמינלי של פפטיד נטריאורטי פרו-B-type (NT-proBNP) באי ספיקת לב חריפה.למעלה משמאל: ערך ניבוי שלילי של ריכוז NT-proBNP כדי לא לכלול את האבחנה של אי ספיקת לב חריפה.שמאל למטה: שיעור מצטבר של חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה עם ריכוזי NT-proBNP מתחת לכל סף.למעלה מימין: ערך ניבוי חיובי של ריכוז NT-proBNP לאבחון של אי ספיקת לב חריפה.ימין למטה: שיעור מצטבר של חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה עם ריכוזי NT-proBNP מעל כל סף.
ביצועים אבחוניים של הנחיות הסף המומלצות ל-N-terminal עבור פפטיד נטרי-אורטי פרו-B מסוג B בתתי קבוצות של חולים: סף ערך ניבוי שלילי של 300 pg/mL.COPD = מחלת ריאות חסימתית כרונית;eGFR = קצב סינון גלומרולרי משוער
ביצועים אבחוניים של ספי NT-proBNP מומלצים על פני תת-קבוצות חולים: ערך ניבוי חיובי של ספים ספציפיים לגיל על פני תת-קבוצות חולים (450, 900 ו-1800 pg/mL עבור <50, 50-75 ו->75 שנים, בהתאמה). ביצועים אבחוניים של ספי NT-proBNP מומלצים על פני תת-קבוצות חולים: ערך ניבוי חיובי של ספים ספציפיים לגיל על פני תת-קבוצות חולים (450, 900 ו-1800 pg/mL עבור <50, 50-75 ו->75 שנים, בהתאמה). Диагностическая эффективность рекомендованных в руководстве порогов NT-proBNP для подгрупп пациентов: положительная прогностическая ценность возрастных порогов для подгрупп пациентов (450, 900 и 1800 пг/мл для <50, 50-75 и >75 лет соответственно). ביצועים אבחוניים של ספי NT-proBNP המומלצים על ידי הנחיות עבור תת-קבוצות חולים: ערך ניבוי חיובי של ספים ספציפיים לגיל עבור תת-קבוצות חולים (450, 900 ו-1800 pg/mL עבור <50, 50-75 ו->75 שנים, בהתאמה) .指南 推荐 的 跨患者 亚组 t岁）.指南 推荐 的 跨患者 的 nt-probnp 阈值 的 性能 ： 跨患者 亚组 的 年龄 特异性 的 阳性 （（为 为 450、900 和 1800 pg/ml ， <50、50-75 和> 75 岁）。。 Диагностическая эффективность порогов NT-proBNP, рекомендованных руководством, для подгрупп пациентов: положительная прогностическая ценность возрастных порогов для подгрупп пациентов (450, 900 и 1800 пг/мл, <50, 50-75 и >75 соответственно возрасту) . ביצועים אבחוניים של ספי NT-proBNP מומלצים בהנחיות עבור תת-קבוצות חולים: ערך ניבוי חיובי של ספים ספציפיים לגיל עבור תת-קבוצות חולים (450, 900 ו-1800 pg/mL, <50, 50-75 ו->75, בהתאמה לגיל ).COPD = מחלת ריאות חסימתית כרונית;eGFR = קצב סינון גלומרולרי משוער
הערכות המטה המאוחדות של הערך החיזוי החיובי של סף הגיל של כלל NT-proBNP 450, 900 ו-1800 pg/mL היו 61.0% (55.3% עד 66.4%), 73.5% (62.3% עד 82). 3%) ו-80.2%, בהתאמה (70.9% עד 87.1%) (טבלה 2).הספציפיות המקבילות היו 87.8% (79.5% עד 93.0%), 81.1% (72.6% עד 87.5%) ו-73.1% (65.2% עד 79.8%).בסך הכל, ל-48.7% (5052/10,369) מהחולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה היה NT-proBNP מעל ספי גיל אלו.למרות ההטרוגניות בין קבוצות הגיל, תפקוד הכליות ושכיחות אי ספיקת לב חריפה, בתוך תת-קבוצות, לחתיכי הגיל של הכללים היו ערכי חיזוי חיוביים מעל לחתך בודד של 300 pg/mL (איור משלים EI) .
ביצועים אבחוניים של סף גיל של N-terminal B-type precursor (NT-proBNP) לאי ספיקת לב חריפה
בסך הכל, זיהינו שבעה מחקרים בסיכון גבוה להטיה (טבלה משלימה א').בניתוחי רגישות המוגבלים למחקרים שסונוורים לריכוזי NT-proBNP לצורך הערכה של אי ספיקת לב חריפה ומחקרים עם סיכון נמוך להטיה, מאפייני האבחון המומלצים של ההנחיות וחתכי גיל עבור NT-proBNP נותרו ללא שינוי (טבלאות משלימות E ו-F )..
סף NT-proBNP של 100 pg/mL עמד בקריטריוני ההכללה הטובים ביותר שלנו עם ערך ניבוי שלילי משולב של 97.8% (טווח 95.8% עד 98.8%) ורגישות של 99.3% (טווח 98.5% עד 99.7%) (טבלה משלימה ד') .עם זאת, רק ל-17.9% (1851/10~369) מהחולים היו ריכוזי NT-proBNP מתחת ל-100 pg/mL, והם היו שליליים בחולים מבוגרים ובמטופלים עם אי ספיקת לב, מחלת עורקים כליליים והיסטוריה של הפרעות. ..תפקוד כליות (איור משלים J).באופן דומה, הסף של 1000 pg/mL NT-proBNP עמד בקריטריוני ההערכה הטובים ביותר שלנו עם ערך ניבוי חיובי של 74.9% (64.4% עד 83.2%) וספציפיות של 76.1% (65.6% עד 84.2%).היה נמוך יותר.הֶבדֵל.זה גם היה נמוך יותר בתתי קבוצות של חולים, במיוחד אלה ללא היסטוריה קודמת של אי ספיקת לב (ערך ניבוי חיובי 62%, 41% עד 79%) (טבלה משלימה D; איור משלים K).
מודל הגברת שיפוע קיצוני (XGBoost) והמודל המעורב הליניארי הכללי היו המודלים עם הביצועים הטובים ביותר (שטח מתחת לעקומה בקבוצת האימונים הכוללת 0.925 (95% CI 0.919 עד 0.932) ו-0.931 (0.925 עד 0.937), בהתאמה) (S) טקסט 2) .למרות שהביצועים של XGBoost דומים למודלים מעורבים ליניאריים מוכללים, היתרון המרכזי של XGBoost הוא היכולת שלו לחשב ציונים כאשר חסרים ערכים.זוהי תכונה חשובה שאנו מקווים ליישם בכלי התמיכה בהחלטות CoDE-HF כדי להקל על יישומו בפרקטיקה הקלינית, וזו הסיבה שבחרנו במודל XGBoost כמודל הסופי עבור CoDE-HF.
CoDE-HF היה מכויל היטב והיה בעל אבחנה מצוינת בחולים עם וללא אי ספיקת לב (אזור מתחת לעקומת הפעולה של המקלט 0.846 (0.830 עד 0.862) ו-0.925 (0.919 עד 0.932) וציון Brier של 0.130 ו-0.130, בהתאמה).0.099) (איור 4; איור משלים ל).ציון CoDE-HF של 4.7 מספק ערך ניבוי שלילי של 98.6% (97.8% עד 99.1%) ורגישות של 98.1% (96.9% עד 98.9%) (טבלה משלימה ז'), וציון של 51.2 מספק ניבוי חיובי ערך.ערך 75.0% (65.7%) 82.5%), הספציפיות הייתה 92.2% (87.5% עד 95.2%) מהחולים ללא היסטוריה של אי ספיקת לב.לשיעורי ההכללה וההדרה הללו היו ביצועי אבחון דומים בכל תת הקבוצות (איור 5, איור 6, איור 7). אם ציונים אלה יושמו בחולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה, CoDE-HF היה מזהה 40.3% (2502/6208) בהסתברות נמוכה (<4.7) ו-28.0% (1737/6208) בהסתברות גבוהה (≥51.2) של אי ספיקת לב חריפה. אם ציונים אלה יושמו בחולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה, CoDE-HF היה מזהה 40.3% (2502/6208) בהסתברות נמוכה (<4.7) ו-28.0% (1737/6208) בהסתברות גבוהה (≥51.2) של אי ספיקת לב חריפה. Если бы эти показатели применялись к пациентам с подозрением на острую сердечную недостаточность, CoDE-HF выявил бы 40,3% (2502/6208) при низкой вероятности (<4,7) и 28,0% (1737/6208) при высокой вероятности (≥51,2) сердечной недостаточности. אם שיעורים אלה יוחלו על חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה, CoDE-HF היה מזהה 40.3% (2502/6208) עם סבירות נמוכה (<4.7) ו-28.0% (1737/6208) עם סבירות גבוהה (≥51.2) לב כישלון.אי ספיקת לב חריפה.如果 将 这些 评分 应用 于 疑似 急性 心力 衰竭 衰竭 的 ， ， קוד- HF 将 出 出 40.3% (2502/6208) 的 低概率 (<4.7) 和 28.0% (1737/6208) 的 高概率 (≥51.2) 急性 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 心力 (≥5) 急性 急性衰竭.如果 将 这些 评分 应用 于 急性 心力 衰竭 的 ， ， קוד- hf 识别 出 出 40.3% (2502/6208) 的 低概率 低概率 (<4.7) 和 28.0% (1737/6208) 的 高概率 高概率 (≥51.2 ) 急性 心力 心力 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 〥性 〥性 急性 急性 性 Если бы эти оценки применялись к пациентам с подозрением на острую сердечную недостаточность, CoDE-HF выявил бы 40,3% (2502/6208) низкой вероятности (<4,7) и 28,0% (1737/6208) высокой вероятности (≥ 51,2) острой сердечной недостаточности. אם ציונים אלה יושמו על מטופלים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה, CoDE-HF יגלה 40.3% (2502/6208) סבירות נמוכה (<4.7) ו-28.0% (1737/6208) סבירות גבוהה (≥ 51.2) לאי ספיקת לב חריפה.תְשִׁישׁוּת.בקרב חולים עם אי ספיקת לב קיימת, אף אחד מהציונים בקבוצת האימון לא עמד בקריטריונים של אי-הכללה של היעד שלנו.ציון ה-CoDE-HF היה 84.5, הערך הניבוי החיובי היה 92.7% (89.1% עד 95.2%), והספציפיות הייתה 90.2% (84.0% עד 94.1%).הערכה זו תזהה 45.5% (1420/3119) מהחולים עם סבירות גבוהה לפתח אי ספיקת לב חריפה (איור 8).בניתוח עקומת ההחלטה בכל הסתברויות הסף, ל-CoDE-HF היה רווח נקי גבוה יותר מ-NT-proBNP בלבד (איור משלים M).ציוני CoDE-HF הופחתו מעט ללא היסטוריה של אימונים (השטח מתחת לעקומת העבודה של המקלט היה 0.922 (0.916 עד 0.929) ו-0.841 (0.825 עד 0.825 בחולים ללא אי ספיקת לב ואי ספיקת לב) 0.857)).אימות צולב פנימי וחיצוני פעל היטב בקבוצה של שני המודלים (איור משלים N).
סולם האבחון וההערכה של אי ספיקת לב (CoDE-HF) היה מכויל לשיעור הנצפה של חולים עם אי ספיקת לב חריפה.הקו המקווקו מציין את הכיול האידיאלי.כל נקודה מתאימה ל-100 חולים.למעלה: כיול CoDE-HF בחולה ללא אי ספיקת לב קודמת.תחתון: כיול CoDE-HF בחולה עם היסטוריה של אי ספיקת לב.
ביצועים אבחוניים של סולם אבחון והערכה משותפת של אי ספיקת לב (CoDE-HF) בתתי קבוצות של חולים.לציון אי הכללת CoDE-HF היה ערך ניבוי שלילי של 4.7 בתת-קבוצת החולים ללא היסטוריה של אי ספיקת לב.CoDE-HF משתמש בריכוזי מבשר פפטיד מסוג B מסוג B כמדידות רציפות ומשתנים קליניים אובייקטיביים פשוטים מוגדרים מראש (גיל, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR), המוגלובין, מדד מסת הגוף, קצב לב, לחץ דם, בצקת היקפית, חסימה כרונית מחלת ריאות (COPD) ומחלת לב כלילית) מספקות הערכה אינדיבידואלית של הסבירות לאבחנה של אי ספיקת לב חריפה.
ביצועים אבחוניים של סולם CoDE-HF בסולם שיתוף פעולה לאבחון והערכה של אי ספיקת לב בתתי קבוצות של חולים.לציון כלל CoDE-HF היה ערך ניבוי חיובי של 51.2 בתת-קבוצת החולים ללא היסטוריה של אי ספיקת לב.CoDE-HF אסף ריכוזי NT-proBNP כמדידות רציפות ומשתנים קליניים אובייקטיביים פשוטים שהוגדרו מראש (גיל, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR), המוגלובין, מדד מסת הגוף, קצב לב, לחץ דם, בצקת היקפית, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) ).מחלת עורקים כליליים) מספקים הערכה אינדיבידואלית של הסבירות לאבחנה של אי ספיקת לב חריפה
ביצועים אבחוניים של סולם שיתוף פעולה לאבחון והערכה של אי ספיקת לב (CoDE-HF) בתתי קבוצות חולים.לציון כלל CoDE-HF היה ערך ניבוי חיובי של 84.5 בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב בתת-קבוצה של חולים.CoDE-HF אסף ריכוזי NT-proBNP כמדידות רציפות ומשתנים קליניים אובייקטיביים פשוטים שהוגדרו מראש (גיל, קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR), המוגלובין, מדד מסת הגוף, קצב לב, לחץ דם, בצקת היקפית, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) ).מחלת עורקים כליליים) מספקים הערכה אינדיבידואלית של הסבירות לאבחנה של אי ספיקת לב חריפה
סולם האבחון וההערכה של אי ספיקת לב (CoDE-HF) אינו יעיל מבחינה אבחנתית בחולים עם היסטוריה של אי ספיקת לב.למעלה: ערכי ניבוי שליליים וחיוביים עבור ציוני CoDE-HF.הקו המקווקו האנכי הכחול מציין את ציון חיסול היעד של 4.7.הקו המקווקו האדום האנכי מציין את ציון כלל היעד של 51.2.למטה: מפת צפיפות של ציוני CoDE-HF בחולים ללא היסטוריה של אי ספיקת לב.יעדי אי הכללה וכללים זיהו 40.3% מהמטופלים עם סבירות נמוכה ו-28.0% עם סבירות גבוהה, בהתאמה.
חולים שזוהו כבעלי סבירות נמוכה על ידי CoDE-HF היו בעלי תמותה מכל-סיבה ותמותה נמוכים משמעותית לאחר 30 ימים ו-1, בהשוואה לחולים שזוהו כבעלי הסתברות בינונית וגבוהה (30 יום תמותה מכל-סיבה: 1.0% בהשוואה ל-4.0 % ו-10.4%).תמותה מכל הסיבות בתוך שנה אחת: 5.9% לעומת 17.8% ו-33.4%, בהתאמה;תמותה של 30 יום ממחלות לב וכלי דם: 0.2% לעומת 0.8% ו-4.1%;תמותה שנתית ממחלות לב וכלי דם: 1.4% לעומת 3.4% ו-16.3%, בהתאמה) (איור 9). בחולים עם ריכוזי NT-proBNP <300 pg/mL בהשוואה לאלו של ≥300 pg/mL, שיעורי התמותה מכל סיבה היו 0.8% לעומת 7.6% ב-30 ימים ו-5.9% לעומת 26.6% בשנה אחת, בהתאמה, וכן שיעורי התמותה הקרדיווסקולרית היו 0.1% לעומת 2.6% לאחר 30 ימים ו-1.3% לעומת 10.2% בשנה אחת, בהתאמה (טבלה משלימה H; נתון משלים O). בחולים עם ריכוזי NT-proBNP <300 pg/mL בהשוואה לאלו של ≥300 pg/mL, שיעורי התמותה מכל סיבה היו 0.8% לעומת 7.6% ב-30 ימים ו-5.9% לעומת 26.6% בשנה אחת, בהתאמה, וכן שיעורי התמותה הקרדיווסקולרית היו 0.1% לעומת 2.6% לאחר 30 ימים ו-1.3% לעומת 10.2% בשנה אחת, בהתאמה (טבלה משלימה H; נתון משלים O). У пациентов с концентрацией NT-proBNP <300 пг/мл по сравнению с таковой ниже 300 пг/мл смертность от всех причин составила 0,8% по сравнению с 7,6% через 30 дней и 5,9% по сравнению с 26, 6% через один год, соответственно, и показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составили 0,1% по сравнению с 2,6% через 30 дней и 1,3% по сравнению с 10,2% через один год соответственно (дополнительная таблица H; дополнительный рисунок O). בחולים עם ריכוז NT-proBNP <300 pg/ml לעומת זה מתחת ל-300 pg/ml, התמותה מכל הסיבות הייתה 0.8% בהשוואה ל-7.6% לאחר 30 ימים ו-5.9% בהשוואה ל-26, 6% בשנה אחת, בהתאמה שיעורי התמותה מ-CV היו 0.1% לעומת 2.6% לאחר 30 ימים ו-1.3% לעומת 10.2% בשנה אחת, בהתאמה (טבלה משלימה H; איור משלים O). Nt-probnp 浓度 <300 pg/ml 的 患者 与 ≥300 pg/ml 的 患者 相比 ， 30 天全 死亡率 死亡率 分别 为 0.8% 和 7.6% ， 一 年 时 为 5.9% 和 26.6% ， 以及 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 为 为 为 为 为 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管 心血管死亡率在30 天时分别为0.1% 和2.6%，一年时分别为1.3% 和10.2%（补充表H％分别为1.3% Nt-probnp 浓度 <300 pg/ml 的 与 ≥ ≥300 pg/ml 的 相比 ， ， ， 30 天全 分别 为 为 为 为 为 0.8% 和 7.6% ， 年 为 为 5.9% 和 26.6% ， 心血管 心A ）. Пациенты с концентрацией NT-proBNP <300 пг/мл по сравнению с ≥300 пг/мл имели 30-дневную смертность от всех причин 0,8% и 7,6% соответственно, 5,9% и 26,6% в течение одного года, а также сердечно-сосудистую смертность. לחולים עם ריכוזי NT-proBNP <300 pg/mL בהשוואה ל- ≥300 pg/mL הייתה תמותה של 0.8% ו-7.6% מכל הסיבות למשך 30 יום, בהתאמה, 5.9% ו-26.6% תוך שנה, ותמותה קרדיווסקולרית.היו 0.1% ו-2.6% לאחר 30 יום ו-1.3% ו-10.2% לאחר שנה (טבלה משלימה ח'; איור משלים O).
שיעור תמותה מצטבר מכל הסיבות בשכבות על ידי קבוצת ההסתברות של שיתוף פעולה לאבחון והערכה של אי ספיקת לב (CoDE-HF)
ביצענו מטה-אנליזה של נתונים ברמת מטופל בודד כדי להעריך את הביצועים האבחוניים של ספי NT-proBNP בלמעלה מ-10 חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה שנכללו ב-14 מחקרים פרוספקטיביים מ-13 מדינות שתכננו ויישמנו באמצעות NT-proBNP.proBNP ככלי תומך החלטות למדידה רציפה.אנו מדווחים על מספר ממצאים חשובים.ראשית, הספים המומלצים של ההנחיה להחרגת אי ספיקת לב חריפה אינם אחידים בין תת-קבוצות חולים חשובות.3 למרות שהאוכלוסייה הכללית ומספר תת-קבוצות, כולל מטופלים ונשים צעירים יותר, התמודדו היטב, למטופלים מבוגרים ולנשים היו ערכי ניבוי שליליים נמוכים משמעותית.בחולים עם השמנת יתר או אי ספיקת לב קודמת, שיעור השלילי הכוזב נע בין אחד מכל עשרה לאחד מכל חמישה.שנית, ספים מרובדים בגיל הראו את עצמם היטב באבחון של אי ספיקת לב חריפה.עם זאת, הערך הניבוי החיובי היה נמוך יותר בחולים צעירים יותר.שלישית, למרות ש-NT-proBNP הממוטבים שלנו של 100 pg/mL כדי לשלול אי ספיקת לב חריפה ו-1000 pg/mL כדי לקבוע באי ספיקת לב חריפה יש ערך ניבוי שלילי וחיובי מצוין באוכלוסייה הכללית, מצבם של חולים מבוגרים גרוע יותר .בחולים עם אי ספיקת לב חריפה.אי ספיקת לב והשמנה קודמים.לבסוף, פיתחנו ואימתנו כלי תומך החלטות, ציון CoDE-HF, עם ביצועי אבחון מצוינים בכל תת-קבוצות המטופלים.כלי תומך החלטה זה שלל ושלל אי ​​ספיקת לב חריפה בצורה מדויקת יותר מכל שיטה המשתמשת רק בסף NT-proBNP.
למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הגדול ביותר עד כה שמעריך את ביצועי האבחון של NT-proBNP באי ספיקת לב חריפה.כל המחקרים הכלולים היו פרוספקטיביים והאבחונים הסופיים בוצעו על ידי פאנל של רופאים תוך שימוש בכל המידע הזמין.חשוב לציין כי זמינות הנתונים ברמת המטופל הבודד באוכלוסיות מחקר גדולות מאפשרת הערכה אמינה של ביצועי האבחון של כל ספי ה-NT-proBNP האפשריים בתת-קבוצות של מטופלים, כמו גם פיתוח ואימות של סולמות אבחון חדשים.
רוב ההנחיות הלאומיות והבינלאומיות ממליצות להשתמש בערך חיתוך NT-proBNP של 300 pg/mL כדי לשלול אי ספיקת לב חריפה58 בהתבסס על מספר רב של מחקרים קודמים344142 המדווחים על ערך ניבוי שלילי של 98% בחתך זה.לא ניתן היה להעריך את ביצועי האבחון של תת-קבוצות חשובות של חולים.המחקר שלנו כלל פי שלושה מטופלים מאשר מטא-אנליזות קודמות ברמת המחקר,3 אשר הראו ערך ניבוי שלילי כללי נמוך בחתך של 300 pg/mL עם מטה-אומדן מאוחד של 94.6%.חשוב מכך, הערך הניבוי השלילי היה נמוך משמעותית בתתי קבוצות מפתח כגון חולים קשישים וחולים עם אי ספיקת לב קיימת, מחלת עורקים כליליים והשמנת יתר.בנוסף, לכמעט 70% מהחולים היו ריכוזי NT-proBNP מעל נקודת הסף של 300 pg/ml, מה שמדגיש את המגבלות של שימוש בנקודת ניתוק בודדת בפועל.למרות שהחתך התחתון של 100 pg/mL השיג ערך ניבוי שלילי כולל של 98%, הוא הציג ביצועים גרועים בתת-קבוצה חשובה של חולים.בנוסף, גיל וספים אופטימליים לאי ספיקת לב חריפה הראו הטרוגניות בין תת קבוצות חולים, במיוחד בקרב אלו ללא היסטוריה קודמת של אי ספיקת לב.הטרוגניות זו בביצועי האבחון מעוררת דאגה מיוחדת ככל שאוכלוסיית החולים שלנו מזדקנת ויש לה יותר מחלות נלוות.זה מעלה את השאלה האם הנחיות קליניות צריכות להמשיך להמליץ ​​על שימוש בחתכים אחידים כאשר NT-proBNP מושפע מגורמי סיכון רבים ומחלות נלוות.
כדי לשפר את התועלת הקלינית של NT-proBNP, פיתחנו ואימתנו חיצונית את הערכת ה-CoDE-HF של כלי תמיכה להחלטות קליניות.ציון זה משלב NT-proBNP כמדד מתמשך עם משתנים קליניים אובייקטיביים פשוטים כדי לספק הערכה אינדיבידואלית של הסבירות לאבחנה של אי ספיקת לב חריפה.אנו מראים שביצועי האבחון של ציון CoDE-HF חזקים בתת-קבוצות של חולים.CoDE-HF הצליח לשלול ולשלול אבחנה של אי ספיקת לב חריפה בחלק גדול יותר מהחולים מאשר סף NT-proBNP האופטימלי בלבד.יתר על כן, בניתוח עקומת ההחלטה שלנו, מצאנו כי ל-CoDE-HF יש תועלת נטו גבוהה יותר מ-NT-proBNP בלבד, על פני כל טווח ההסתברות של הסף.אנו מאמינים כי מסקנה זו היא אינטואיטיבית שכן NT-proBNP הוא סמן מתמשך של סיכון וריכוזו תלוי בגורמים אחרים הקשורים למטופל כגון אינדקס מסת גוף, גיל ותפקוד כליות.434445 למרות שהיחסים הללו מבוססים על קריטריונים מוגדרים מראש של ביצועים, אנו מכירים בכך שייתכן כי יעדים אלה אינם נתמכים באופן אוניברסאלי וכי למתקני שירותי בריאות שונים עשויות להיות סבילות סיכון שונות.היתרון בשימוש בכלים תומכי החלטות כגון CoDE-HF הוא שרופאים או מוסדות יכולים לבחור קריטריונים לביצועי אבחון שישמשו לקבלת החלטות מקומיות בהתבסס על סדרי העדיפויות שלהם וזמינותם של מומחי אקו לב או אי ספיקת לב..
אנו מצפים שהכלי החדש שלנו לתמיכת החלטות, Code-HF, יוכל לשפר את הניסוי של חולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה הנראים בהתמחויות רפואיות שונות ולשנות את הטיפול בהם, ולאפשר אבחון מדויק יותר.מחקרים קודמים הראו כי טיפול מבוסס ראיות בזמן ומדויק בחולים עם אי ספיקת לב חריפה יכול להפחית משמעותית את התמותה ואת משך האשפוז, ועיכוב קשור לתוצאות גרועות יותר.46 בנוסף, ה-CoDE-HF שנאסף באופן שגרתי משתמש במשתנים ולכן ניתן לשלבו בתהליכי עבודה קליניים כחלק ממסלול הניסוי של המיון כדי לאפשר הערכה יעילה יותר.נכון לעכשיו, הרוב המכריע של החולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה עוברים אקו לב בעת הקבלה כדי לקבוע את הטיפול, אך רק תת-קבוצה של חולים מאובחנת בסופו של דבר.2 אקו לב הוא מחקר התמחות שגוזל זמן רב יחסית ועתיר משאבים אנו מצפים שהשימוש ב-CoDE-HF לשימוש מדויק ומושכל יותר בשירותים מיוחדים כגון אקו לב יכול להוביל לחיסכון משמעותי בעלויות ויעילות עבור מערכת הבריאות..בנוסף, ניתן להשיג חיסכון בעלויות באמצעות טיפול חוץ של חולים בסיכון נמוך.דרוש כעת מחקר פרוספקטיבי כדי להעריך את הקלינית ואת העלות-תועלת של ספי החלטה שונים ב-CoDE-HF בפרקטיקה הקלינית.
אנו מכירים במספר מגבלות.ראשית, הצלחנו להשיג נתונים ברמת המטופל עבור 14 מתוך 30 המחקרים שעמדו בקריטריוני הכשירות שלנו, כך שניתן להציג הטיית בחירה.עם זאת, מחקרים מתאימים שלא נכללו היו בעלי שכיחות דומה של אי ספיקת לב חריפה, תאריכי פרסום וכיסוי גיאוגרפי, ולאוכלוסיות היו מאפיינים דמוגרפיים וקליניים דומים לאוכלוסיות הנכללות.שנית, כאשר מידע ממספר מחקרים נאסף, בחלק מהמחקרים חסרו נתונים עבור משתנים מסוימים.כדי למקסם את השימוש במידע, השתמשנו בשיטה היררכית של זקיפה מרובה.שלישית, לא הקלטנו נתוני אק"ג וקרני חזה ברצף כדי לכלול אותם במודל שלנו.פרשנות של NT-proBNP בחולים עם חשד לאי ספיקת לב חריפה צריכה להיעשות בשילוב עם מחקרים אלה, 47 ויש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע אם שיטות המשלבות מחקרים אלו יכולות לשפר את ציוני ה-CoDE-HF.רביעית, לא כל המחקרים עשו אבחנות מבלי לקחת בחשבון את תוצאות בדיקת NT-proBNP.בניתוח הרגישות שלנו, כאשר הסרנו שני מחקרים עם הגדרה לא עיוורת, לא היה שינוי בביצועי האבחון.חמישית, האבחנה שנקבעה של אי ספיקת לב חריפה לא אפשרה להבדיל בין אי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת לבין אי ספיקת לב עם שבר פליטה נשמר.48 השכיחות הגוברת של HF עם שבר פליטה שמור בחולים מבוגרים עשויה להסביר חלק מההטרוגניות שנצפתה עם הגיל, אך ההנחיות הנוכחיות ממליצות על HF עם שבר פליטה מופחת ו-EF שמור.אי ספיקת לב משתמשת באותו סף NT-ProBNP.58 שישית, למרות שרוב המחקרים כללו באופן עקבי חולים עם קוצר נשימה חריף, השכיחות של אי ספיקת לב חריפה הייתה גבוהה וייתכן שהייתה קיימת הטיית בחירה.עם זאת, היעילות של ההנחיות המומלצות ל-NT-proBNP ומגבלות הגיל לא השתנתה בניתוחי רגישות, למעט מחקרים עם סיכון גבוה להטיה.לבסוף, אי ספיקת לב חריפה היא תסמונת קלינית, ולאבחנה עצמה יש אי ודאות ושונות מחקרית אינהרנטית.אי ודאות זו עשויה להיות גדולה יותר אצל קשישים, מה שעשוי להסביר חלקית את ההטרוגניות הנצפית בתוצאות האבחון.
הראינו שביצועי האבחון של ערכי החתך של NT-proBNP המומלצים בהנחיות לאי ספיקת לב חריפה משתנים בין תת-קבוצה חשובה של חולים.פיתחנו ואימתנו את ציון ה-CoDE-HF, המשלב NT-pro-BNP כמדד מתמשך עם משתנים קליניים כדי לקבוע את הסבירות לאי ספיקת לב חריפה בחולים בודדים באמצעות מודל סטטיסטי.מכשיר תומך החלטה זה שלל ושלל במדויק אי ספיקת לב חריפה ובוצע באופן עקבי בכל תת הקבוצות.מחקרים פרוספקטיביים דרושים כיום כדי להעריך את ההשפעה של יישום כלי תמיכה החלטות זה על השימוש במשאבי הבריאות ובתוצאות המטופלים.
אבחון של אי ספיקת לב חריפה יכול להיות קשה מכיוון שלעתים קרובות חולים מציגים תסמינים לא ספציפיים.
רוב ההנחיות הלאומיות והבינלאומיות ממליצות לבדוק את מבשר ה-N-Terminal B-type Ntriuretic peptide (NT-proBNP) לאבחון של אי ספיקת לב חריפה.
בדיקת NT-proBNP לא יושמה אוניברסלית עקב בעיות בביצועי אבחון בתתי קבוצות חשובות מבחינה קלינית של חולים.
ספי ה-NT-proBNP המומלצים לאי ספיקת לב חריפה בהנחיות הינם בעלי ביצועים אבחונים גרועים יחסית בתתי קבוצות חולים חשובות.
פותח כלי תמיכה בהחלטות מאומת המשלב NT-pro-BNP כמדד מתמשך עם משתנים קליניים באמצעות מודלים סטטיסטיים.
כלי זה שלל ושלל אי ​​ספיקת לב חריפה בצורה מדויקת יותר מכל שיטה המשתמשת בסף NT-proBNP בלבד ובוצע באופן עקבי בכל תת הקבוצות.
כל המחקרים נערכו בהתאם להצהרת הלסינקי ואושרו מבחינה אתית כדי לאפשר שיתוף של נתונים ברמת המטופל לצורך ניתוח זה.
קוד R ונתונים אנונימיים המשמשים לפיתוח ולאמת את ציון ה-CoDE-HF זמינים לחוקרים לבקשת המחבר המתאים.